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降糖护心肾，SGLT-2i带来多重获益。

近30多年来，我国糖尿病患病率显耀加多[1]。我国糖尿病东说念主群以2型糖尿病（T2DM）为主[1]，患者常并吞其他慢性疾病，尤其心肾疾病，是其致残和致死的主要原因，为糖尿病防治带来千里重职守[2]。而以钠-葡萄糖共转运卵白-2扼制剂（SGLT-2i）为代表的新式除降糖外，还具有实在的心血管和肾脏保护作用，并能改善最终临床结局[2]，为T2DM患者“糖心肾”共管共治带来了新想路。

那么，SGLT-2i完毕“糖心肾”共管共治背后的窍门是什么？此类新式降糖药如何匡助T2DM患者完毕获益？让咱们跟从本文一探究竟。

聚焦肾脏，新式降糖药改进排糖机制

在T2DM发生发展的经过中，肾脏发扬了伏击作用。肾脏是机体保管葡萄糖动态均衡的重要器官，它既通过葡萄糖转运卵白参与葡萄糖的重接收，又通过糖原异生参与内源性葡萄糖生成和垄断[3,4]。

钠-葡萄糖共转运卵白2（SGLT2）位于近端小管的第一趟旋段，是一种高容量、低亲和力的转运卵白，介导约90%肾近端小管葡萄糖的重接收[5]。在T2DM患者中，SGLT2的抒发量和活性加多，使得肾脏对葡萄糖重接收加多，导致慢性高血糖症[4]。此时，内皮细胞线粒体功能发生变化，产生过量的超氧化物，毁伤血管，可导致患者出现肾脏疾病等微血管并发症[5]。

SGLT-2i是一类新式口服降糖药，具有独有的作用机制，通过扼制SGLT2和（或）钠-葡萄糖共转运卵白1（SGLT1）的作用扼制葡萄糖重接收，缩短肾糖阈、促进葡萄糖从尿液排泄，从而达到缩短血液轮回中葡萄糖水平的作用[2]。这种作用机制与胰岛素无关，因而不会加多低血糖的风险[6]。

卓越降糖，新式降糖药助力“糖心肾”共管共治

在临床施行中，SGLT-2i的降糖作用赢得了多个循证医学把柄的支持。

➤ 在达格列净的立时、双盲、安危剂对照的临床III期究诘[7]中，393例糖化血红卵白（HbA1c）水平为≥7.0%，≤10.5%的初治成年T2DM患者立时选择安危剂、达格列净5mg或达格列净10mg。主要至极是第24周时HbA1c水平相对基线的平均变化。究诘遣散走漏，达格列净休养1周即缩短空心血糖（FPG）1.5mmol/L，12周缩短HbA1c约1.5%，至休养24周，安危剂组HbA1c平均着落0.29%，而达格列净5mg和10mg组HbA1c辞别着落为1.04%和1.11%（P值均<0.0001）。

➤ 在恩格列净多中心、立时、安危剂对照的III期覆按[8]中，899例12周内未选择降糖药物休养、HbA1c 7%-10%的成年T2DM患者立技巧拨到安危剂、恩格列净10mg、恩格列净25mg或西格列汀100mg，握续24周。主要至极是第24周时HbA1c与基线比拟的变化幅度。遣散走漏，与安危剂比拟，第24周时恩格列净10mg、恩格列净25mg HbA1c比拟基线的降幅达到0.74%和0.85%（P值均<0.0001）。

➤ 在卡格列净为期26周、立时、双盲、安危剂对照的III期覆按[9]中，584例饮食和畅通扫尾欠安的T2DM患者立技巧为选择卡格列净100mg、卡格列净300mg或安危剂休养组。主要至极是26周时HbA1c较基线的变化。遣散走漏，在第26周，与安危剂比拟，100mg和300mg卡格列净组的HbA1c较基线显耀缩短（安危剂组、100mg和300mg卡格列净组HbA1c缩短0.14%、0.77%和1.03%，P<0.001）。

除了具有邃密的降糖作用外，SGLT-2i还兼具多重代谢获益，可使体重着落0.6~3.0kg[1]。其奏凯的腹黑和肾脏保护作用[2]，更是赢得了渊博究诘的证明。

※：以上数据来自不同究诘，东说念主群基线不同，遣散数据并非横向对比，仅供参考。

指南力荐，SGLT-2i助力T2DM患者血糖处置

大众皆知，血糖达标是T2DM处置的重要[2]，通过早期严格的血糖扫尾，不错有用地扼制“代谢系念”效应，减速糖尿病并发症的发生发展[15]。而SGLT-2i由于独有的作用机制，不凡的降糖后果，为T2DM早期血糖达标提供了有劲的火器。与此同期，上述糖心肾范围的诸多究诘把柄更是夯实了SGLT-2i在指南共鸣中的地位。

我国2020版《中国2型糖尿病防治指南》[1]明确指出，不论HbA1c水平是否达标，T2DM患者并吞ASCVD、ASCVD高风险、HF或CKD，冷漠当先聚会有CVD和CKD获益把柄的SGLT-2i或胰高糖素样肽-1受体欢乐剂（GLP-1RA）。2024版好意思国糖尿病协会（ADA）《糖尿病诊疗表率》[16]也提到，关于患有T2DM伴已笃定ASCVD、HF和/或CKD或具有高风险的成东说念主，休养决议应包括缩短和肾脏疾病风险的药物（举例SGLT-2i），这颓丧于HbA1c并接洽个东说念主特定成分。两部指南对SGLT-2i的保举等第均达到最高等别——A类。

与此同期，SGLT-2i自身也在不停改进发展，现在其与二甲双胍的复方制剂（FDC）已应用于临床。SGLT-2i/二甲双胍FDC遮盖多重病理生理机制和多个靶点，降糖疗效优于其中任一等剂量的单药，具备两种药物的休养上风，同期可简化休养决议，提升休养慑服性，为T2DM早期血糖达标提供了有劲的“火器”，给患者带来了更好的休养餍足度及临床结局[2]。

结语

肾脏在T2DM发生发展中的作用拦阻忽视，而SGLT-2i通过扼制肾小管对葡萄糖的重接收，促进肾脏尿糖排泄，不仅可有用改善T2DM患者的血糖水平，还可带来改善体重、保护心肾等多重作用[17]。跟着SGLT-2i及SGLT-2i/二甲双胍FDC的闲居应用，T2DM患者有望更早完毕血糖达标，改善预后。

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参考文件：

[1].中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J]. 中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.

[2].《钠-葡萄糖共转运卵白2扼制剂聚会二甲双胍休养2型糖尿病众人共鸣》众人组. 钠-葡萄糖共转运卵白2扼制剂聚会二甲双胍休养2型糖尿病众人共鸣[J]. 外洋内分泌代谢杂志,2023,43(5):437-448.

[3]. WILDING JP. The role of the kidneys in glucose homeostasis in type 2 diabetes: clinical implications and therapeutic significance through sodium glucose co-transporter 2 inhibitors [J]. Metabolism, 2014, 63（10）: 1228-1237.

[4]. MATHER A, POLLOCK C. Glucose handling by the kidney [J]. Kidney Int Suppl, 2011, （120）: S1-S6.

[5]. GIACCO F, BROWNLEE M. Oxidative stress and diabetic complications [J]. Circ Res, 2010, 107（9）: 1058-1070.

[6].ABDUL-GHANI MA, DeFRONZO RA, NORTON L. Novel hypothesis to explain why SGLT2 inhibitors inhibit only 30-50% of filtered glucose load in humans [J]. Diabetes, 2013, 62（10）: 3324-3328.

[7].Ji L, Ma J, Li H, et al. Dapagliflozin as monotherapy in drug-naive Asian patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, blinded, prospective phase III study[J]. Clinical therapeutics, 2014, 36(1): 84-100. e9.

[8].Roden M, et al. Empagliflozin monotherapy with sitagliptin as an active comparator in patients with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208-219.

[9].Stenlöf K, Cefalu W T, Kim K A, et al. Efficacy and safety of canagliflozin monotherapy in subjects with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with diet and exercise[J]. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2013, 15(4): 372-382.

[10].Heerspink H J L, Stefánsson B V, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 383(15): 1436-1446.

[11].McMurray J J V, Solomon S D, Inzucchi S E, et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction[J]. New England Journal of Medicine, 2019, 381(21): 1995-2008.

[12].Wiviott S D, Raz I, Bonaca M P, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes[J]. New England Journal of Medicine, 2019, 380(4): 347-357.

[13].EMPA-Kidney Collaborative Group. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 388(2): 117-127.

[14].Neal B, Perkovic V, Mahaffey K W, et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes[J]. New England Journal of Medicine, 2017, 377(7): 644-657.

[15].陆菊明. 从“代谢系念”效应看早期血糖扫尾的获益[J]. 中华糖尿病杂志,2016,8(4):250-252.

[16].9. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: standards of care in diabetes—2024[J]. Diabetes Care, 2024, 47(Supplement_1): S158-S178.

[17].苑艳,金子杰,翁鸿博.钠-葡萄糖共转运卵白2扼制剂肾脏保护作用的究诘进展[J].中国新药与临床杂志,2023,42(08):481-485.

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